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STABILITY研究:启动Darapladib稳定动脉粥样硬化斑块

发布时间:2014-4-15 15:34:27 发布人:河北医科大学第二医院傅向华、李伟摘译

描述:Darapladib是一种新型的口服脂蛋白-磷脂酶A2抑制剂,动物实验中发现其对动脉粥样硬化病变具有良好的效果。Darapladib通过干扰花生四烯酸的代谢发挥强效的抗炎作用。本研究的目的是探讨Darapladib在慢性冠心病患者中应用的安全性和有效性。

假设:对于慢性冠心病接受最佳药物治疗的患者来说,Darapladib较安慰剂能更显著地降低不良凯发事件的发生率。

药物/操作:按1:1随机原则将患者分为Darapladib治疗组(160mg/d)和安慰剂组。

其它药物:阿司匹林(93%),噻吩并吡啶(34%)和β受体阻滞剂(79%)。

主要结果:15 828例患者随机分为Darapladib组(7924例)和安慰剂组(7904例)。两组基线特征齐同可比。约20%的患者当前吸烟,34%的患者有糖尿病,15%的患者有多血管病。之前发生过心梗的患者占59%,行冠状动脉血运重建的患者占75%,多支病变的患者占15%。基线低密度脂蛋白的中位数为80mg/dl100mg/dl以上的患者占26%)。两组近30%的患者有停药现象。

随访时间中位数为3.7年。主要终点(包括凯发死亡、非致命性心梗或非致命性卒中),两组发生率相似(9.7% vs. 10.4%; HR=0.94; 95%CI=0.85-1.03;P = 0.20)。主要冠脉事件的联合次级终点(包括凯发死亡、心梗、紧急冠脉血运重建),Darapladib组的发生率更低(9.3% vs. 10.3%; HR, 0.90; 95% CI,0.82-1.00; P= 0.045)。联合凯发死亡、心梗、任何的冠脉血运重建及因不稳定心绞痛住院事件,Darapladib组的发生率也更低(14.6% vs. 16.1%, P = 0.02)。其它终点事件,如凯发死亡(4.5% vs. 4.7%)、心梗(4.6% vs. 5.1%)、死亡率(7.3% in both arms)方面两组的发生率均无统计学差异。肾衰的发生率两组相似。

解释:STABILITY研究表明:Darapladib的应用并不能改善主要终点事件,但在一些次级终点事件方面,Darapladib可显著降低冠脉血运重建率。或许某些亚组患者(如吸烟患者)可从Darapladib治疗中获益,未来仍需进一步的研究深入探讨。

最近公布了VISTA-16研究(Varespladib)的结果。与Darapladib不同,Varespladib是一种非选择性的分泌型磷脂酶A2抑制剂。在VISTA-16研究中,Varespladib也不能改善近期ACS患者的主要终点事件。而且,Varespladib组的MI风险更高,STABILITY研究未观察到这一结果,这种差别是否与两种药物的作用靶点不同(分泌型磷脂酶A2 vs.脂蛋白相关的磷脂酶A2)有关目前尚不清楚。